呼出气一氧化氮测定在哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床应用

[摘要]目的 研究呼出氣一氧化氮测定在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）的临床应用效果。方法 选取2013年7月～2017年3月我院收治并确诊的哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征、单纯哮喘、单纯慢性阻塞性肺疾病及非呼吸系统疾病患者分别抽选42例，分别设为观察组、对照组A、对照组B和对照组C，用药前4组患者均接受呼出气一氧化氮测量，比较观察组呼出气一氧化氮测量值、27 ppb以上占比率与对照组患者的差异情况。结果 观察组患者的FeNO值低于对照组A，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的FeNO值均显著高于对照组B、C，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的FeNO≥27 ppb的概率高于对照组A，差异无统计学意义（P<0.05）；观察组FeNO≥27 ppb的概率显著高于对照组B、C，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征病例的呼出气一氧化氮测量结果与单纯哮喘、单纯慢性阻塞性肺疾病以及其他非呼吸系统疾病病例对比均有明显差异，因此呼出气一氧化氮测量方法对于哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征有良好的鉴别诊断作用，有使用价值。

[关键词]呼出气一氧化氮；慢性阻塞性肺疾病；哮喘；哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征

[中图分类号] R562 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）6（b）-0033-03

Clinical application of exhaled nitric oxide measurement in asthama-chronic obstructive pulmonary disease

DING Yue-mei SHI Chang-li YU Jiang-qing WANG Qing-feng

the First People′s Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China

[Abstract]Objective To study the clinical application effect of exhaled nitric oxide measurement on asthama-chronic obstructive pulmonary disease （ACOS）.Methods Forty-two patients with asthma-chronic，simple asthma，simple chronic obstructive pulmonary disease and non-respiratory diseases who were admitted and diagnosed in our hospital from July 2013 to March 2017 were selected and observation group，control group A，control group B and control group C respectively.before medication，four groups of patients accepted the measurement of exhaled nitric oxide，and the differences between the measurement of exhaled nitric oxide in observation group and the control group were compared.Results The feNO value of the patients in the observation group was lower than that of the control group A，and the difference was statistically significant（P<0.05）.FeNO values of patients in the observation group were significantly higher than those in the control groups B and C，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The probability of FeNO≥27 ppb in the observation group was higher than that in the control group A，and there was no significant difference （P<0.05）.The probability of FeNO≥27 ppb in the observation group was significantly higher than that in the control group B and C，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion The measured value of exhaled nitric oxide in patients with asthma-chronic obstructive pulmonary disease is significantly different from those of asthma alone，COPD alone，and other non-respiratory diseases.Therefore，exhaled nitric oxide measurement plays a great differential diagnosis role in asthma-chronic obstructive pulmonary disease and has an application value.

[Key words]Exhaled nitric oxide；Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）；Asthma；Asthma-chronic obstructive pulmonary disease

相关资料显示，2014～2015年度关于慢性阻塞性肺疾病和哮喘疾病的全球防治策略项目中均纳入了哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS），并且明确指出了ACOS的典型特征，即以持续性质的气流受限为主，哮喘特征和慢性阻塞性肺疾病特征同时存在。做呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是一种能够很好地测定出气道嗜酸粒细胞实际炎症程度、判断激素应用后治疗反应性的检测手段，目前FeNO测定法对ACOS临床治疗疗效有无评估作用，目前依然缺少佐证[1]，相关研究较少，但国内的大量研究已证实该测量方法与肺功能检测相结合，对ACOS疾病的鉴别诊断具帮助作用[1]。为证明FeNO在ACOS有效判断与诊断的借鉴与参考作用，笔者从工作医院选取了42例ACOS患者、42例单纯哮喘患者、42例单纯慢性阻塞性肺疾病患者和42例非呼吸系统疾病患者，全部采用了FeNO方法来测定其FeNO值，经比较，ACOS患者的FeNO值较其他3类疾病患者有明显特异性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月～2017年3月我院收治并确诊的ACOS、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、非呼吸系统疾病的患者中各抽选42例，分别设为观察组、对照组A、对照组B、对照组C。观察组中，男25例，女17例；年龄60～78岁，平均（70.3±5.2）岁；对照组中A男23例，女19例；年龄60～80岁，平均（71.3±4.7）岁。对照组B中，男27例，女15例；年龄60～79岁，平均（70.8±4.6）岁；对照组C中，男25例，女17例，年龄61～78岁，平均（72.3±4.1）岁；四组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：受试者均符合相应疾病的诊断标准；无吸烟史，亦或戒烟时间超过2年；近半个月内不曾用过各种糖皮质激素药物；签知情同意书。

ACOS诊断标准：吸入支气管扩张剂之后，以预计值为标准，1秒用力呼气容积（FEV1）水平低于80%，1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）低于70%；经支气管舒张试验证实FEV1升高，并且其升高幅度超过12%，其绝对值超过400 ml。

排除标准：有其他严重脏器疾病；受试前1个月曾发生肺部感染病或者上呼吸道急性感染；不愿配合，依从性差；妊娠或哺乳期女性；有神经精神系统病症；患肺结核或肺癌等其他呼吸系统慢性病。

本研究回顾分析资料均满足医院医学伦理委员会批准条件，获准进行研究分析。

1.2 测定方法

由操作熟练水平相同的医师负责对四组受试病例实施检测四组检测仪器均采用SV-02E型号的纳库仑一氧化氮分析仪，一应操作均遵照配备的说明进行。各组受试者入组且尚未用药治疗前均立即接受FeNO专业测定，仅以FeNO值为测定项目，随访测定，每次均测定3次，最终取平均测量值。其中观察组FeNO测定完毕后对受试者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB；批号：H20140457），根据用药说明与医嘱规范用药，连用12周。

1.3 观察指标

观察四组受试者的FeNO平均测量值，统计分析各组FeNO≥27 ppb的概率。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 10.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者FeNO测定值的比较

观察组患者的FeNO值低于对照组A，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的FeNO值均显著高于对照组B、C，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 四组患者FeNO≥27 ppb概率的比较

观察组患者的FeNO≥27 ppb的概率高于对照组A，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组FeNO≥27 ppb的概率显著高于对照组B、C，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

哮喘同慢性阻塞性肺疾病是隶属于呼吸系统的病症，影响着人们的健康，现实中对生活质量有较严重危害[2]，近年来哮喘、慢性阻塞性肺疾病合并发生的人群比例正在逐渐增大[3]，而这种情况即为ACOS。流行病学调查发现，慢性阻塞性肺疾病患者中合并有哮喘症的人群比例约占20%[4]，并且仍有可能升高，但由于慢性阻塞性肺疾病与哮喘各自的病因、病理生理特点以及发病机制均完全不同[5]，因目前在ACOS诊断上仍缺乏统一有效的方法，单纯的肺功能指标与临床表现已不再能够反映ACOS患者的气道炎症程度[6]，加之病情迁延不愈，容易反复，给ACOS的治疗带来极大难度，也给患者造成极大困扰与苦恼，因此，寻找针对ACOS诊断具有辅助作用的检测诊断方法就变得尤为重要。而近几年来产生的FeNO因其对气道炎症具有直接反映作用[7-9]，尤其是对气道嗜酸性粒细胞所致的炎症具有独特的监测使用优势，作为气道炎症有效特异性标志物，FeNO测定操作具有安全无创、可重复进行、方便快捷等使用优点，因此，FeNO被国内呼吸科广泛应用，而FeNO值的测量对于ACOS的鉴别与快速确诊也具有重要存在意义。

在当前阶段，FeNO被主要用于单纯哮喘、单纯慢性阻塞性肺疾病患者病情变化的监控方面，但随着ACOS的出现，FeNO已开始用于ACOS的诊断上，例如有研究发现[10]，ACOS患者的FeNO水平较健康人群有明显增高，而成其他研究则显示[11-14]，FeNO测定法能有效区分哮喘与慢性阻塞性肺疾病，同时对ACOS与单纯慢性阻塞性肺疾病也能准确区分，但由于其研究中FeNO测定法未能鉴别ACOS和哮喘，因此FeNO测定法在ACOS诊断中是否具有特异性与敏感性仍需进一步探讨。本研究结果提示，ACOS患者的FeNO平均测量水平较哮喘症患者明显偏低（P<0.05），与慢性阻塞性肺疾病患者比较，其FeNO水平则明显偏高（P<0.05），提示在FeNO水平上，ACOS与慢性阻塞性肺疾病、哮喘病患者之间有很大区别，因此，FeNO测量在鑒别ACOS、区分慢性阻塞性肺疾病和哮喘疾病上有较大参考意义，此结果与韩国敬等[15]的研究较相似，但是不同于其他相关研究，本研究结果还提示ACOS患者实际FeNO值显著大于其他非呼吸系统疾病患者，进一步补充了FeNO测量法能有效区分非呼吸系统疾病与ACOS患者，此结论与张树荣等[11]的研究结果相似。总而言之，FeNO测量法在ACOS这一呼吸系统疾病有着重要诊断参考意义，通过该测量方法，呼吸科医生能够更高效、更安全准确地做出诊断，从而节约时间，快速改换以往单纯用于哮喘或慢性阻塞性肺疾病的治疗方法，因此，值得应用。

综上所述，FeNO测量法对ACOS患者气道炎症测量有监测使用优势，并辅助医生区分慢性阻塞性肺疾病、ACOS、哮喘和非呼吸系统病症，因此值得应用。

[参考文献]

[1]Feng JX，Lin Y，Lin J，et al.Relationship between Fractional Exhaled Nitric Oxide Level and Efficacy of Inhaled Corticosteroid in Asthma-COPD Overlap Syndrome Patients with Different Disease Severity[J]J Korean Med Sci，2017，32（3）：439-447.

[2]成芳娟，牟向东，关键，等.呼出气一氧化氮在哮喘-慢阻肺重叠综合征诊断中的价值[J].农垦医学，2017，39（4）：298-301.

[3]刘凌云.哮喘-慢阻肺重叠综合征患者呼出气一氧化氮与诱导痰嗜酸粒细胞及肺功能的相关性研究[J].岭南急诊医学杂志，2016，21（3）：226-227，232.

[4]吉泽，潘星，姬峰，等.呼出气一氧化氮检测在哮喘-慢阻肺重叠综合征治疗中的应用价值[J].第二军医大学学报，2016，37（10）：1250-1255.

[5]吴宇晗，陈宏.辅助诊断哮喘-慢阻肺重叠综合征的炎性标志物的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（7）：10-12.

[6]谢晓然，张智勇，李爽，等.FeNO检测与ACOS病情活动的相关性分析[J].微量元素与健康研究，2017，34（3）：91，94.

[7]吴孟烽，许曼，韦冬琴，等.糖皮质激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床研究[J].内科，2016，11（6）：910-911.

[8]Barrecheguren M，Esquinas C，Miravitlles M.Cómo podemos identificar a los pacientes con fenotipo mixto asma-EPOC（ACOS）en la práctica clínica？[J].Archivos De Bronconeumologia，2016，52（2）：59-60.

[9]贺岚，付秀华.哮喘-慢阻肺重叠综合征患者240例临床特征分析[J].中国社区医师，2016，32（34）：15-16.

[10]韩美荣，陈燕，李剑平.肺功能测定鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床意义[J].临床肺科杂志，2016，21（5）：934-937.

[11]张树荣，安忠碧，张彦，等.呼出气一氧化氮在老年哮喘-慢阻肺重叠综合征患者中的测定[J].临床肺科杂志，2016， 21（2）：217-219.

[12]邓玎玎，周爱媛，双庆翠，等.呼出气一氧化氮测定对支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的诊断价值[J].中华结核和呼吸杂志，2017，40（2）：98-101.

[13]杜麗艳，庞桂芬，姜锋.呼出气一氧化氮在哮喘-慢阻肺重叠综合征中的应用[J].承德医学院学报，2017，34（3）：241-244.

[14]Goto T，Camargo CA Jr，Hasegawa K.Fractional exhaled nitric oxide levels in asthma-COPD overlap syndrome： analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey，2007～2012[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2016， 11（1）：2149-2155.

[15]韩国敬，许菡苡，胡红，等.哮喘-慢阻肺重叠综合征、哮喘及慢阻肺患者的肺功能及临床特征比较[J].解放军医学院学报，2016，37（11）：1122-1125，1189.

（收稿日期：2018-01-17 本文编辑：白 婧）