胸腺肽联合抗结核药物治疗耐多药肺结核的临床效果评价

[摘要]目的 探讨耐多药肺结核予以胸腺肽联合抗结核药物治疗的临床效果。方法 选取2015年12月7日～2017年1月1日沈阳市胸科医院收治的68例耐多药肺结核患者作为研究对象。根据完全随机原则将其分为两组，每组各34例。对照组患者采取常规抗结核药物治疗，观察组患者在此基础上加用胸腺肽治疗。观察两组患者的生化指标、痰菌转阴、空洞闭合及不良事件发生情况。结果 两组患者治疗前后的血红蛋白、谷丙转氨酶、尿素氮水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组患者治疗3个月、半年及疗程结束的痰菌转阴率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于对照组（29.41%、38.24%、44.12%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗3个月及疗程结束的空洞闭合率（29.41%、55.88%）均高于对照组（5.88%、32.35%），差异有统计学意义（P<0.05），但治疗半年两组患者的空洞闭合率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在耐多药肺结核治疗中，抗结核药物联合胸腺肽治疗效果较佳，可显著缓解病情，促进疾病康复，且安全性较高。

[关键词]耐多药肺结核；胸腺肽；抗结核药物

[中圖分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（b）-0142-04

Clinical effect evaluation of Thymosin combined with antituberculosis drugs in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis

XU Jiang-tao1 HU Xiao-hong2 WANG Yu-min3

1.Shenyang Chest Hospital，Liaoning Province，Shenyang 110044，China；2.Department of Cadre，Northern Theater Command Air Force Hospital，Liaoning Province，Shenyang 110015，China；3.Medical Team，Security Department，the Fifth Brigade of Air Force Information，Northern Theater Command，Liaoning Province，Shenyang 110015，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of Thymosin combined with antituberculosis drugs in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis.Methods From December 7，2015 to January 1，2017，68 patients with multi-drug resistant tuberculosis treated in Shenyang Chest Hospital were selected as subjects.They were evenly divided into two groups according to the complete random principle，34 cases in each group.according to different treatment methods.In the control group，conventional anti-tuberculosis drug treatment was used，while on the basis of the control group，Thymosin was added in the observation group.The biochemical indicators，sputum negative conversion，cavity closure and occurrence of adverse events were observed.Results There was no statistically significant difference between the two groups of patients before and after treatment of hemoglobin，alanine transaminase and urea nitrogen levels （P>0.05）.Treatment for 3 months，treatment for half year and end of treatment，the rates of sputum negative conversion in the observation group （52.94%，64.71%，73.53%） were higher than those of the control group （29.41%，38.24%，44.12%），and the differences were statistically significant （P<0.05）.Treatment for 3 months and end of treatment，the rates of cavity closure in the observation group （29.41%，55.88%） were higher than those of the control group （5.88%，32.35%），and the differences were statistically significant （P<0.05），while there was no statistically significant difference of the cavity closure rate between two groups of treatment for half year （P>0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）.Conclusion In the treatment of multi-drug resistant tuberculosis，anti-tuberculosis drugs combined with Thymosin has a great effect，which can significantly alleviate the disease condition and promote the recovery in high safety.

[Key words]Multi-drug resistant tuberculosis；Thymosin；Anti-tuberculosis drugs

近年來，肺结核发病率逐渐上升，严重危害患者身体健康及生命安全，其中，耐多药肺结核主要是因环境改变等因素，导致结核杆菌变异引起的，患者对常规抗结核药物产生一定耐药性[1]。耐多药肺结核的治疗是临床一大难点，寻找合适的药物，保证安全、低毒、高效治疗是急需解决的问题。本研究选取沈阳市胸科医院收治的68例耐多药肺结核患者作为研究对象，旨在探讨耐多药肺结核予以胸腺肽联合抗结核药物的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年12月7日～2017年1月1日沈阳市胸科医院收治的68例耐多药肺结核患者作为研究对象。根据完全随机原则将其分为观察组和对照组，每组各34例。对照组中，男20例，女14例；年龄31～65岁，平均（40.11±4.09）岁；病程10个月～8年，平均（5.21±0.77）年；受教育程度，初中及以下15例，高中10例，大学及以上9例。观察组中，男18例，女16例；年龄33～67岁，平均（40.30±4.24）岁；病程1～7年，平均（5.45±0.58）年；受教育程度，初中及以下17例，高中11例，大学及以上6例。纳入标准：①经实验室、影像学等检查确诊疾病者；②存在不同程度胸痛、咳嗽等症状者，可见肺内空洞；③年龄≥31岁；④对两种或以上常规抗结核药物产生耐药者；⑤知晓本研究情况并签署知情同意书，积极配合此次研究者。排除标准：①肝肾等重要器官功能障碍者；②免疫系统疾病者；③精神系统疾病者；④其他脏器或系统严重疾病者；⑤胸腺肽过敏史者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

1.2方法

对照组患者采取常规药物治疗，口服左氧氟沙星片[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字 H20040091]，2次/d，每次剂量为0.2 g，静脉滴注阿米卡星注射剂（南阳普康药业有限公司，国药准字H41022699），剂量为0.4 g，1次/d，口服力克肺疾片（重庆华邦制药有限公司，国药准字H50022019），剂量为6粒/次，1次/d，吡嗪酰胺片（广东台城制药股份有限公司，国药准字H44020947）每次1.5 g，1次/d。强化期3个月后，继续口服吡嗪酰胺片，1次/d，每次1.5 g，左氧氟沙星片，2次/d，每次0.2 g。疗程为12个月。

观察组患者在此基础上，加用胸腺肽注射液（白求恩医科大学制药厂，国药准字H20044066）治疗，剂量为每次50 mg，1次/d，将其置于5%葡萄糖溶液（安丘市鲁安药业有限责任公司，国药准字H20123065）250 ml，静脉滴注，连续使用3个月。疗程为12个月。

1.3观察指标

观察两组患者的生化指标（血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮水平）、痰菌转阴、空洞闭合及不良事件发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后各项生化指标变化情况的比较

两组患者治疗前后的血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、尿素氮水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者痰菌转阴、空洞闭合情况的比较

两组患者治疗本年及疗程结束的痰菌转阴率、空洞闭合率均高于本组治疗3个月，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗3个月、半年及疗程结束的痰菌转阴率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于对照组（29.41%、38.24%、44.12%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗3个月及疗程结束的空洞闭合率（29.41%、55.88%）均高于对照组（5.88%、32.35%），差异有统计学意义（P<0.05），但治疗半年两组患者的空洞闭合率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者不良事件发生情况的比较

对照组患者中，出现1例皮疹，1例谷丙转氨酶增高，2例胃肠道不适，不良事件发生率为11.76%（4/34）；观察组患者中，出现1例耳鸣，1例胃肠道不适，不良事件发生率为5.88%（2/34）。两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.73，P=0.39）。

3讨论

在呼吸系统疾病中，肺结核属于慢性传染性疾病，可靠的早期诊治可有效控制病情，提高治疗效果[2-3]。在肺结核治疗方面，临床多以化学药物治疗为主，临床可见其治疗费用较高、病程长，且治疗效果并不十分理想，故而寻找更为可靠的方法意义重大。耐多药肺结核主要是因细菌变异所致，目前尚无标准、系统的规范治疗方法，常规抗结核病药物应用效果不佳，且患者承受着药物副作用影响。耐多药肺结核具有病情反复、并发症多及治愈率低等特点，患者多可见肺部空洞，给临床治疗带来极大难度[4-5]，寻找更为可靠的药物控制方案是疾病治疗的关键所在。

肺结核的免疫以细胞免疫（T细胞介导）为主，耐多药肺结核的发生则与特异性免疫有一定关系，患者极有可能出现免疫失衡现象，故而，在药物选择方面，应以高效、科学、低毒为基本原则，便于提高患者耐受性及依从性[6-9]。本文观察组在常规抗结核药物治疗基础上，联合使用胸腺肽，治疗效果更佳。通常而言，肺结核患者淋巴细胞转化能力及相关细胞因子水平均低于正常值[10-12]，这说明患者免疫功能受损。胸腺肽属于免疫调节药物，作为多肽物质，能够有效增强、调节机体免疫功能，对于T淋巴细胞成熟具有一定促进作用，可调节其分化、成熟等过程，另外，还可对T细胞产生一定刺激[13-14]，增加细胞因子释放量，进而提高机体免疫力，对于吞噬细胞相关功能也具有一定促进作用，广泛应用于各类细胞免疫功能低下疾病中，可稳定、平衡机体免疫。

本研究结果提示，在痰菌转阴方面，观察组患者治疗3个月、半年及療程结束的痰菌转阴率（52.94%、64.71%、73.53%）均高于对照组（29.41%、38.24%、44.12%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗3个月及疗程结束的空洞闭合率（29.41%、55.88%）均高于对照组（5.88%、32.35%），差异有统计学意义（P<0.05），但治疗半年两组患者的空洞闭合率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明观察组所用方法更具优势，患者痰液转阴、空洞闭合情况更佳，机体免疫功能得到显著改善。在实际治疗过程中，对患者行肝肾、血常规等检查，均未见严重不良事件发生，本研究结果提示，两组患者治疗前后的血红蛋白、谷丙转氨酶、尿素氮水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这表明联合胸腺肽治疗，不会对机体肝肾等重要器官及生理功能造成不利影响。在不良事件方面，此次研究以皮疹、胃肠道不适等较为常见，患者均可耐受，未出现严重不良事件，经相应处理后基本恢复，两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），这也进一步说明了胸腺肽的使用，不会增加治疗毒副作用，可在一定程度上保证应用安全性，且具有价格合理、操作方便等优势，针对长疗程使用患者较为适用。余禄[15]曾对耐多药肺结核患者采取胸腺肽联合抗结核药物治疗，结果与本研究结果类似。

综上所述，胸腺肽联合抗结核药物治疗，在耐多药肺结核中应用效果较佳，可显著改善其病情，促进痰菌转阴、肺部空洞闭合，且安全性较高，毒副作用小，值得进一步推广使用。

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（收稿日期：2017-12-29 本文编辑：孟庆卿）