再次妊娠妊娠期高血压疾病影响因素分析

【摘 要】 妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，是妊娠与高血压并存的一组疾病，严重威胁母婴健康，国外人群发病率占孕妇的7%-12%我国人群发病率与之相似，为5-12%，主要病理生理基础是全身小血管痉挛、内皮损伤及局部缺血，可显著增加胎儿生长受限、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、脑水肿、急性心功能衰竭以及急性肾功能衰竭的风险，是孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因。

【关键词】 妊娠期高血压疾病 胰岛素抵抗 预防

【中图分类号】 R714.24+6 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）03-0397-01

妊娠期高血压疾病属于高危妊娠的范畴，早期筛选高危孕妇，重点管理监护，及时正确处理，是减少孕产妇及围产儿死亡的重要措施。对优生优育亦具有重要意义。近年来妊娠高血压疾病的发病孕周提前，重症妊娠高血压疾病的患者增多，正规产前检查人数增加，乡村人口较前增多。我国孕产妇死亡率目前明显存在下降趋势，孕产妇死亡涉及到多个家庭的幸福、美满与稳定，降低孕产妇死亡率不仅是构建和谐社会的基本条件，也是创建安定社会的重要因素。降低孕产妇死亡不仅是医务工作者的责任，更需要政府的大力支持，增加对妇幼卫生工作财政投入和政策倾斜。近年来，通过加大对公共医疗卫生服务设施的投入，以及孕妇系统保健三级管理，高位妊娠的筛查、监护和管理，不断提高高危管理的“三率“（高危妊娠检出率、高危妊娠随诊率、高危妊娠住院分娩率），我国已提高了医疗保健服务的可及性和需求，降低了孕产妇死亡率、围产儿死亡率和病残儿出生率。总之，通过建立健全三级妇幼保健网；孕期健康教育，开展产前检查；注意孕妇的营养与休息；补钙等来预防妊娠期高血压疾病的发生。

1 国内外研究概况

妊娠期高血压疾病是目前导致孕妇和围产儿并发症及死亡的主要原因之一，是妊娠期特有的疾病，不同于一般内科合并症，严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因。

中国一直保持低生育水平，人口结构性问题凸显，劳动总量不断减少。同时，中国是人口老龄化速度最快的国家之一。二胎生育政策逐步放开已成必然趋势。目前对再次妊娠患妊娠期高血压疾病的风险及程度影响的研究相对较少。

2 再次妊娠妊娠期高血压疾病的高危因素

再次妊娠定义：妊娠是从受孕至分娩的生理过程，若既往在妊娠环内见到有节律的胎心搏动和胎动，此次再确诊者可诊断为再次妊娠。

2.1 年龄因素

Skaznik等的研究表明，年龄≥35 岁的初孕妇妊娠期高血压疾病的患病风险增高。Demir等的研究则表明，<19岁的442例妇女中14.5%的妇女有妊娠期高血压及相当比例的其他产科并发症发生。

2.2 产次因素

妊娠期高血压疾病好发于初次妊娠。Skjaerven等根据挪威医学登记资料发现，其子痫发生于第一次妊娠、第二次妊娠及第三次妊娠者各为3.9 %、1.7 %、1.8 %。因此，第一次妊娠先兆子痫发生率最高。

2.3 孕妇低出生体重因素

Innes等研究表明，孕妇自身出生体重与妊娠高血压疾病风险呈U 形相关，即过低与过高出生体重具有极高的风险。

2.4 胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖因素

外周胰岛素抵抗是胰岛素功能缺乏的标志，Cundy等发现1型糖尿病与2型糖尿病患者的妊娠期高血压疾病的总体发生率是相似的，分别为41%和45%，但2型糖尿病妇女更易患慢性高血压（孕周<20周即诊断），而先兆子痫的发生率少于1型糖尿病妇女。糖尿病的孕妇先兆子痫的发病率随White 分类的严重程度增加而增加，并发妊娠期糖尿病肾病的妇女发病率最高。Hrazdilova的报道证实，在排除年龄和孕前体重指数（p-BMI）的相互影响后，采用Logistic回归法分析妊娠妇女的p-BMI与妊娠期高血压、子痫前期、蛋白尿的风险密切相关。HDCP与肥胖有共同的病理生理特征，即脂肪代谢障碍、葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和血液高凝状态，而这些异常的病理生理状态都可能与称为“脂肪细胞因子”的因子有关。最近研究发现在脂肪细胞中，同时存在激素及其受体的脂肪激素至少有12对，除已知的瘦素、血管紧张素Ⅱ、TNF-α、PGE2及相应的受体外，新发现的有甘丙肽、增食欲素、神经紧张素、黑色素浓集激素、垂体腺苷酸环化酶激活多肽、胆囊收缩素、神经肽Y及他们相应的受体，表明这些多肽在脂肪细胞中有自分泌及旁分泌的作用，也可能经血流起内分泌作用。免疫失衡、易感基因、内皮细胞损伤、胎盘滋养细胞缺血与氧化应激之间的联系以及相互作用还有待于进一步的研究，随着研究的不断深入，可能为妊娠期高血压疾病的防治开辟新的思路。

2.5 营养缺乏

已发现多种营养如低白蛋白血症、钙、镁、锌、硒等去缺乏与子痫前期发生发展有关。有研究发现饮食中钙摄入不足者血清钙下降，导致血管平滑肌细胞收缩。硒可防止机体受脂质过氧化物的损害，提高机体的免疫功能，避免血管壁损伤。锌在核酸和蛋白质的合成中有重要作用。维生素E和维生素C均为抗氧化剂，可抑制磷脂过氧化作用，减轻内皮细胞的损伤，这些证据需要核实。

2.6 其他

妊娠期高血压疾病还与多囊卵巢疾病、吸烟状况、慢性高血压史、妊娠间隔时间、辅助生殖等有关。以往对妊娠期高血压疾病病因的描述主要有：免疫机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合成酶表达异常、子宫胎盘滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉重铸障碍导致子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表现异常、基因突变或基因多态性、炎症反应等。HDCP与免疫相关的有力证据是螺旋小动脉发育受阻于黏膜段（即胎盘浅着床），且螺旋小动脉管壁出现急性粥样硬化病变。另外，患者血管壁上可见明显的免疫球蛋白IgM和补体C3沉积。子痫前期是一种多因素多基因疾病，具有家族倾向性，提示遗传因素与该病发生有关，患子痫前期的母亲其女儿子痫前期发病率为20-40%；患子痫前期的妇女其姐妹子痫前期发病率为11-37%；双胞胎中患子痫前期的妇女其姐妹子痫前期发病率为22-47%。但遗传方式尚不明确。近来研究提出了滋养细胞浸润能力异常的可能原因： 黏附分子表型转换障碍、生长因子表达异常、基质金属蛋白酶表达异常、低氧诱导因子21 的作用、免疫损伤等 。

3 再次妊娠妊娠期高血压疾病后血压转归及预防

转归分四类血压完全恢复正常，并长期保持在正常水平；血压持续增高而不恢复正常，需要服药控制；血压完全恢复正常后，在以后某一时期再次发生高血压；妊娠合并慢性高血压患者，分娩后血压继续升高。

对低位人群目前尚无有效的预防方法。对高危人群可能有效的预防措施；1）适度锻炼；2）合理饮食；3）补钙；4）阿司匹林抗凝治疗5）其他：补充外源性抗氧化剂如维生素C、维生素E有助于改善机体氧化能力，降低患子痫前期的风险。体育运动可预防高血压性心血管病变，但是否可降低子痫前期的发生率尚有待证实。健康的生活方式有利于控制高血压：减少压力；减轻并保持正常体重：以减少再次妊娠时发病风险并利于长期健康。

参考文献

[1] 潘正军，王振平，陈忠科.妊娠期高血压疾病病因探析.中国实用妇科与产科杂志，2007，23（6）：465-467

[2] 乔福元，吴媛媛.妊娠期高血压疾病病因的研究现状及进展.华中医学杂志，2005，29（6）：339-400.