风口下Moderna，兼评新冠灭活及核酸疫苗项目进展（完整）
下面是小编为大家整理的风口下Moderna，兼评新冠灭活及核酸疫苗项目进展（完整）,供大家参考。
正文目录
1 各疫苗研发技术特点及
C O VI D - 19
相关疫苗产品概况
............................................................................................................ 5
1.1
各技术路径优劣势
................................................................................................................................................................ 5
1.2
各技术路径的
COVID-19
疫苗概况
..................................................................................................................................... 6
2 灭活疫苗项目详情
....................................................................................................................................................................... 6
3 核酸疫苗项目详情
....................................................................................................................................................................... 9
3.1
腺病毒载体疫苗
.................................................................................................................................................................. 11
3.2
RNA/DNA
疫苗
.................................................................................................................................................................. 13
3.2.1
M ODERNA 的
M RNA
疫苗
................................................................................................................................................. 13
3.2.2
B IO NT ECH 的
M RNA
疫苗
................................................................................................................................................ 15
3.2.3
I NOVIO 公司
DNA
疫苗
.................................................................................................................................................... 16
5
投资策略
..................................................................................................................................................................................... 18
风险提示：
.................................................................................................................................................................................... 18
敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告
图表目录
图表
1
C OVID - 19
研发技术平台概况
........................................................................................................................................... 5
图表
2
各技术路径的
C O VI D - 19
疫苗概况
.................................................................................................................................. 6
图表
3
武汉所灭活疫苗研发进展时间轴
..................................................................................................................................... 7
图表
4
科兴中维灭活疫苗研发进展时间轴
................................................................................................................................. 7
图表
5
武汉所灭活疫苗Ⅰ / Ⅱ期临床方案
................................................................................................................................... 8
图表
6
北京所灭活疫苗Ⅰ / Ⅱ期临床方案
................................................................................................................................... 8
图表
7
科兴中维灭活疫苗Ⅰ / Ⅱ期临床方案
............................................................................................................................... 8
图表
8
DNA
和
M RNA
疫苗入胞屏障的异同
............................................................................................................................... 9
图表
9
基因疫苗的优化策略
........................................................................................................................................................ 10
图表
10
裸
DNA
和
M RNA
疫苗的生产和功能
.......................................................................................................................... 10
图表
11
康希诺
A D 5 - N C O V
疫苗研发进展时间轴
..................................................................................................................... 11
图表
12
康希诺
A D 5 -
- N C O V
疫苗Ⅱ期临床方案
........................................................................................................................ 12
图表
13
牛津大学
C H A D O X 1
N C O V - 19
疫苗研发进展时间轴
................................................................................................... 12
图表
14
牛津大学
C H A D O X 1
N C O V - 19
疫苗Ⅰ / Ⅱ期临床方案
................................................................................................. 12
图表
15
公司研发管线
................................................................................................................................................................. 14
图表
16
M O D ER NA
的
M RNA
疫苗研发进展时间轴
.................................................................................................................... 14
图表
17
B IO NT EC H
的
M RNA
疫苗进展时间轴
........................................................................................................................... 16
图表
18
B IO NT EC H
的
M RNA
疫苗Ⅰ期临床方案
....................................................................................................................... 16
图表
19
公司
DN A
技术平台的研发管线
................................................................................................................................... 17
图表
20
I N O V I O
公司
D NA
疫苗进展时间轴
.............................................................................................................................. 17
图表
21
I N O V I O
公司
D NA
疫苗Ⅰ期临床方案
........................................................................................................................... 18
1
各疫苗研发技术特点及 C OVID - 19
相关疫苗产品概况 1.1
各技术路径优劣势 各技术路线优劣势不同，总体而言，传统路径技术成熟，平台获批产品较多；创
新技术平台能较好的激活免疫系统，成本低、效果好，但是获批品种少，或无产品上市。此次
COVID-19
疫情中，部分核酸疫苗产品，如
Moderna
的
mRNA
疫苗，凭借该平台其他项目积累的临床前数据很快进入临床，在前期实验中达到了预期效果。
图表
1
C O V ID - 19
研发技术平台概况
RNA 疫苗 无 无病毒需要处理，疫苗通常是免疫原性的，生产快速 无病毒需要处理，生产成本 有报道免疫原性的安全性问题 DNA 疫苗 无 低，易扩产，稳定性高，SRAS中有测试，可能快速生产。诱导 B 细胞和 T 细胞免疫 疫苗接种需要特殊装置才能达到较好免疫效果
重组蛋白疫苗
载体蛋白疫苗 大肠杆菌 （如流感疫苗）可表达 VSV（埃博拉疫苗）， Ad5（埃博拉，中国）
无需处理病毒本身，安全性高，佐剂可增强免疫效果
无需处理病毒本身，包括 MERS 在内许多病毒临床前和临床数据较好
已有人用疫苗品种获批，现有 全球产能有限，抗原/表位完整性需确定，收益率需足够高
对载体免疫可能导致疫苗有效性较差（取决于载体选 择）
基因组较大，为减毒疫苗种 减毒疫苗 是
灭活疫苗 是
酵母（HBV 设施可利用
已有人用疫苗品种获批，现有设施可利用，SARS 中有测试，佐剂可增强免疫反应 粘膜接种途径保护效力优于肌 子创建感染性克隆需要时 间，安全测试成本高 需处理传染性病毒量较大 （可通过减毒种子病毒缓 解），抗原/表位完整性需确定 全球产能有限，抗原/表位完 病毒样颗粒 （VLP）
蛋白质纳米颗粒/ Matrix-M 和 HPV 疫苗）可表达
未知 肉接种，多聚体或病毒样颗粒 结构可有效增强其免疫原性，佐剂增强免疫效率 不易降解，诱导多能 T 细胞和杀伤 T 细胞免疫；配方具有剂量节约能力，提高免疫反应质量和可接受的安全性 整性需确定，收益率需足够高
未知 资料来源：《Infect Dis Ther》，《APJAI》，《Cell》，《Nature Communications》，华安证券研究所
劣势 优势 该平台已获 批疫苗 平台
1.2
各技术路径的 C O V I D - 19
疫苗概况 COVID-19
通过
S
蛋白的
RBD
区域与人体细胞上的
ACE2
结合，从而感染体细
胞，感染路径与
SARS
相同。在
SARS
疫苗的动物实验中，S
蛋白和
RBD
蛋白为靶点的疫苗安全性高于全病毒疫苗和病毒其他部位为靶点疫苗，中和抗体效果也较好。通过查询
WHO
公布的临床项目及文献调研，目前，创新型的疫苗研发技术路线所选择的疫苗靶点，基本遵循阻断
COVID-19
感染细胞路径而选择靶点的认识和
SARS
积累的经验，从而确定为
S
蛋白或
RBD
部位。
在
12
个进入临床的疫苗项目中，中国科兴中维的灭活疫苗于
5
月
10
日结束临床 Ⅱ期，康希诺生物腺病毒载体疫苗和武汉所的灭活疫苗共两个项目处于临床Ⅱ期； Moderna
的
mRNA
疫苗
5
月
18
日结束Ⅰ期临床，准备进入Ⅲ期；其他
8
个技术路线产品都在Ⅰ期临床。
图表
2
各技术路径的 C O V ID - 19
疫苗概况 平台 候选疫苗类型 开发者 靶点 临床进展 临床II期：
非复制病毒载体 Ad5-nCoV 康希诺/北京生物技术
研究所 S蛋白 ChiCTR2000031781 临床I期：
ChiCTR2000030906
DNA 电穿孔DNA 质粒疫苗 Inovio S蛋白 临床I期：NCT04336410 （INO-4800)
灭活疫苗 灭活疫苗 北京生物制品研究所 全病毒 临床I/II期：
ChiCTR2000032459
RNA LNP-包裹mRNA Moderna/NIAID S蛋白 临床I期完成：
NCT04283461，准备进入临床III期
免疫治疗 DC治疗性疫苗、抗原特异性aAPC 亚单位疫苗（重组 Matrix M佐剂增强 深圳基因免疫治疗所 COVID-19
临床I期：NCT04276896
临床I期：NCT04299724 纳米颗粒疫苗）
SARs CoV-2 重组全长糖蛋白纳米颗粒 Novavax COVID-19
临床I期：NCT04368988 细菌载体 口服疫苗 Symvivo Corporation S1蛋白 临床I期：NCT04334980 资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，《NATURE》，WHO，各公司官网，华安证券研究所 2
灭活疫苗项目详情 除了进展较快的武汉生物制品研究所有限责任公司（以下简称：武汉所）和科兴中维的灭活疫苗，4
月
28
日北京生物制品研究所有限责任公司（以下简称：北京所）灭活疫苗项目进入临床Ⅰ期，中国合计三款灭活疫苗。研发进展如下：
临床I/II期：
ChiCTR2000031809 武汉生物制品研究所 全病毒 灭活疫苗 灭活疫苗 临床I/II期：NCT04324606 S蛋白 牛津大学 ChAdOx1( 黑猩猩腺病毒) 非复制病毒载体 （BNT162）
蛋白 S蛋白/RBD
临床I/II期：NCT04368728 BioNTech/Fosun Pharma/Pfizer mRNA RNA 灭活疫苗 灭活疫苗+铝佐剂 北京科兴 全病毒 临床II期：NCT04352608
图表
3
武汉所灭活疫苗研发进展时间轴
资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 图表
4
科兴中维灭活疫苗研发进展时间轴
资料来源：截止 2020 年 5 月 19 日，华安证券研究所整理 北京所于
4
月
28
日获得国家药监局对公司新冠病毒灭活疫苗临床试验申请的批准。三款疫苗在年龄选择及试验方案稍有差别，具体如下：
图表
5
武汉所灭活疫苗Ⅰ / Ⅱ期临床方案
临床试验题目
研究目的 评价新型冠状病毒灭活疫苗(2019-CoV)(Vero细胞)在3岁及以上健康人群中接种的安全性和免疫原性的随机、双盲、...